小规模原料药企业或将逐步离场,安科生物肿瘤免疫治疗方面布局

   
重点公司点评:(1)亚宝药业:营销改革初见成效,业绩反转符合预期;(2)润达医疗:渠道整合卓有成效,产品布局日渐丰富;(3)智飞生物:自产代理齐放量,疫苗龙头打开高成长空间。

   
风险提示:主营产品干扰素等市场竞争进一步加剧的风险;精准医疗产业化不及预期的风险;收购业务整合情况不及预期的风险。

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行业重点新闻:(1)1月1日晚间,据央视《焦点访谈》报道,受环境、土地等因素的制约,化学原料药制造企业要全部退出北京。据报道,2017年是实现京津冀协同发展近期目标的节点之年,截至2017年11月,北京疏解一般制造业企业651家,整治“散乱污”企业6194家,其中包括部分化学原料药企业。(2)1月4日,诺华(Novartis)公司宣布Kisqali(ribociclib)获得了FDA颁发的突破性疗法认定,用于与他莫昔芬(tamoxifen)或芳香酶抑制剂联合,治疗绝经前期和围绝经期的激素受体阳性,人类表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)的晚期或转移性乳腺癌女性患者。

事件:2018年01月02日,公司公告参股公司博生吉安科细胞技术有限公司收到国家食品药品监督管理总局行政许可文书《受理通知书》,博生吉安科提交的CAR-T疗法“靶向CD19自体嵌合抗原受体T细胞输注剂”临床试验申请已于2017年12月28日获得CFDA受理,受理号为:CXSL1700216国。

2016 年 9 月 18
日,公司与上海希元生物技术有限公司签订了《技术转让合同》,公司出资人民币
1000
万元受让希元生物持有的重组人肿瘤靶向基因—病毒株及所有研究的技术资料及专利成果,同时,公司以自有资金人民币3000
万元对希元公司进行增资,取得希元公司 20%
的股权。(ZD55-IL-24)注射液顺利开展临床前研究。

   
重点公告点评:(1)安科生物CAR-T项目挺进第一梯队:公司参股公司博生吉安科细胞技术有限公司提交的CAR-T疗法“靶向CD19自体嵌合抗原受体T细胞输注剂“临床试验申请于2017年12月28日获得国家食品药品监督管理总局受理。CAR-T是代表肿瘤治疗最新发展趋势的新型免疫疗法,是将靶向识别肿瘤抗原的单键抗体基因以及激活T细胞活性和促进T细胞生存的信号分子,通过基因修饰的策略表达在患者的外周丁淋巴细胞上,从而将患者的T淋巴细胞改造成为特异性杀伤肿瘤的药物。在国际和国内的相关临床试验中,已表现出对特定肿瘤类型良好的临床疗效。博生吉安科本次被受理的CAR-T药品,是靶向CD19分子的针对B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的疗法。博生吉安科目前已经建立了符合GMP要求的超过2000平米的CAR-T细胞生产车间和完善的质量控制体系及质量控制设施与设备,满足CAR-T细胞产品的临床试验要求。国内目前在研的CAR-T项目非常多,但受到政策的限制,近期CAR-T项目才被允许正式开始临床试验。在博生吉安科之前,已有南京传奇、恒润达生、银河生物、科济生物等若干家公司的CAR-T项目被批准进行临床试验或临床试验受理,但在时间上与博生吉安科相差并不大。本次博生吉安科CAR-T项目的受理,意味着公司在试验进度上已经进入国内第一梯队,有望取得先发优势。(2)恒瑞医药SHR0302专利海外许可,坚定国际化路线:公司与美国Arcutis公司在美国达成协议,恒瑞将具有自主知识产权的用于治疗免疫系统疾病的JAK1抑制剂(代号”SHR0302”)项目有偿许可给美国Arcutis公司。JAK-STAT信号通路是免疫和造血功能均不可或缺的,多种不同的致炎因子激活此细胞内信号通路引起炎症反应。SHR0302为公司自主研发且具有知识产权的JAK1小分子抑制剂,具有高选择性、高效和延长血浆半衰期的特点,也获得了更大的治疗窗口。SHR0302在国内已完成了I期临床试验,目前处于临床II期阶段。Arcutis公司于2016年成立,主要从事医疗性皮肤外用产品的研发和销售。公司将SHR0302项目有偿许可给Arcutis公司,Arcutis公司将获得在美国、欧盟和日本的独家临床开发、注册和市场销售的权利。Arcutis公司被许可进行研发和销售的SHR0302剂型范围为用于皮肤疾病治疗的局部外用制剂。恒瑞最多可获得共2.23亿美元的首付款和里程碑款,外加销售提成。该项专利许可有助于拓宽SHR0302的适应症,上市后将为皮肤病患者提供更好的治疗手段,也将进一步提升公司创新品牌和海外业绩。

   
维持对于安科生物的核心逻辑:(1)主营业务后续增长动力强劲。安科生物核心产品生长激素粉针保持50%以上增速,2018年生长激素水针剂有望上市进一步加速业绩增长;此外更有长效生长激素、HER2单抗等大品种处于临床Ⅲ期。(2)优质子公司中德美联在法医检测领域保持领先优势,Y染色体库和常染色体库建设稳步推进;苏豪逸明深耕多肽原料药领域,大品种缩宫素原料药待审评。(3)精准医疗全产业战略先行者:公司在检测、精准诊断和精准治疗等领域已完成前期布局,策略走在行业最前沿,5年后精准医疗有望逐步进入收获期。子公司博生吉安科的CAR-T产品研发顺利,已经申报临床获得受理。

2016年4月14日,博生吉杨林教授领导的研发团队成功开发了高效、特异的靶向T细胞淋巴瘤的CD7纳米抗体免疫毒素。该成果已申报国际发明专利,于近日发表在《Oncotarget》上。博生吉CD7抗体获重大突破,CAR-NK迈出坚实的一步!(1)博生吉开展CAR-T/CAR-NK的思路是围绕产业化、适应症、安全性和有效性,有意识朝长远的方向考虑,筛选出CD7、CD16、PD-1和MUC-1这四个靶点,并结合异体CAR-NK(在pNK16细胞上做的修饰),从而解决从病人抽血、个性化制备的局限,可以大规模生产。(2)CD7针对的T细胞、NK细胞、NKT细胞来源的白血病和淋巴瘤绝大部分在临床上缺乏标准药物推荐治疗手段,对常规化疗反应率低、易复发。目前仅有深圳微芯开发针对T细胞淋巴瘤的西达本胺获批上市,选择西达本胺作为对照组也符合当前CFDA监管思路。(3)博生吉目前正招募T细胞淋巴瘤患者入组,预计近期将开展临床试验。

    风险提示:政策风险,市场竞争加剧,研发风险。

   
盈利预测与投资建议:暂不考虑生长激素水针获批,我们预计2017-2019年公司实现营业收入11.02、13.67、16.57亿元,同比增长29.80%、24.00%、21.23%;归属母公司净利润2.85、3.72、4.72亿元,同比增长44.47%、30.39%、27.04%,对应EPS为0.40、0.52、0.66元。公司是精准医疗领域内难得的主营业务快速增长的创新型企业,核心产品生长激素保持较快增长,优质子公司中德美联和苏豪逸明提供新的利润增长点;2017年起法医检测和精准医疗取得阶段性进展,其中HER2单抗正式进入Ⅲ期临床,2017年上半年生长激素粉针实现50%以上增长(报表端)、水针报批生产受理,维持“增持”评级。

摘要:在溶瘤病毒、免疫检查点抗体、CAR-T / CAR-NK 均有布局。其中CAR-T /
CAR-NK
都已进入临床,溶瘤病毒和免疫检查点抗体还在临床前。所有项目均为外部引进或公司投资。

   
医疗板块一周行情回顾:从行业指数上看,本周上证综指、深证成指、沪深300、创业板、中小板分别涨跌2.56%、2.74%、2.68%、2.78%和2.13%。医药生物板块涨1.44%,其中子板块化学原料药、化学制剂、中药、生物制品、医药商业、医疗器械及医疗服务板块分别涨跌1.7g%、1.98%、0.68%、1.20%、2.28%、1.72%和0.87%。

   
点评:CAR-T细胞产品经历整顿和规范重入正轨,安科生物有望成为首批CAR-T细胞临床试验开拓者。2017年12月22日,CFDA出台《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》(试行)。

2015 年 12 月 28
日,公司与杨林等博生吉医药科技(苏州)有限公司原股东签订了《增资协议》,公司以
2000 万元增资博生吉公司,持有博生吉公司 15% 的股份。

   
《原则》中对细胞产品的制备工艺提出高要求,对行业整体态度积极、推进CAR-T产品作为临床急需新药在我国尽早上市,包括“可接受非注册试验数据”、“临床试验分为早期临床试验和确证性临床试验两部分即可”等鼓励性条款。CAR-T疗法疗效确切显著,2017年是全球产业化元年、FDA接连批准两款CAR-T产品上市;国内细胞疗法行业经历整顿后在2017年已逐步步入正轨,行业规则导向疗效过硬、制备工艺准备充分的研发型企业。我们认为,安科生物作为A股精准医疗全产业战略先行者,技术领先、产业化稳步推进。目前博生吉安科已经建立了符合GMP要求的超过2000平米的CAR-T细胞生产车间和完善的质量控制体系及质量控制设施与设备,可以完全满足CAR-T细胞产品的临床试验要求。

2017 年 10 月 27
日,公司发布公告,将与博生吉共同出资设立博生吉安科细胞技术有限公司,注册资本人民币
10000
万元,致力于特异性免疫细胞治疗技术和产品的产业化。博生吉公司是国内首家拥有
CAR-T 细胞 / CAR-NK
细胞技术服务平台的公司,以肿瘤细胞免疫治疗技术与产品研发为主要发展目标、以临床技术服务为主要业务的高科技企业。据透露,目前博生吉已经成功构建了第二代、第三代和第四代
CAR-T
系统,可应用于白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、胃癌、肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌等多种适应症的多个治疗靶点。

博生吉(PersonGen)在clinicaltrial。Gov的登记临床有8个,均在招募病人阶段。其中CAR-NK
2个,CAR-pNK 2个,CAR-T
4个。都是2015-2016年登记的,都没有结果披露。详细信息如下:

2017年7月,博生吉安科在第二届肿瘤&癌症免疫学&免疫治疗(Tumor & Cancer
Immunology and
Immunotherapy)国际会议中,公布了2016年在合肥第一人民医院开展的一项针对Mucin1和PD-1双靶点抑制的细胞免疫治疗的临床研究试验:Phase
I clinical trials for the PD-1/MUC1 CAR-pNK92 immunotherapy[Clinical
Trail注册编号:NCT02839954]。该临床研究试验工作由合肥市第一人民医院血液肿瘤科孙祥主任与博生吉安科董事长杨林博士共同主持开展,以慢病毒负载同时具有抗Mucin1及抗PD-L1(PD-1配体)两种Chimeric
Antigen Receptors
(CARs)分子的NK92细胞,以CD28-CD137作为信号刺激分子,缩短NK92细胞上的PD-1分子肽链,形成PD-1/MUC1CAR-pNK92细胞作为最终效应细胞回输治疗。至今共计纳入了包括肺癌、胰腺癌、结肠癌、卵巢癌在内的10例肿瘤患者入组接受治疗,其中2例脱组,经过治疗,7例疾病稳定(SD),1例疾病进展(PD)。所有受试患者未出现包括细胞因子风暴及骨髓抑制等在内的严重不良反应,有着较好的生物安全性及耐受性。

www.betway88.com,2016 年 2 月 2
日,公司与博生吉公司股东杨林博士签订了《股权转让协议》,公司拟以 750
万元受让杨林持有的博生吉公司 5%
的股权。本次股权转让完成后,公司持有博生吉公司 20% 的股权。

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2017 年 12 月 28 日,博生吉安科细胞技术有限公司提交的“靶向 CD19
嵌合抗原受体 T 细胞输注剂”新药临床试验申请,获得 CFDA
正式受理,引起市场广泛关注。据悉,CFDA 在 2017 年 12
月份受理了博生吉安科在内的 5 家企业的 CAR-T
细胞治疗临床申请,意味着我国细胞免疫治疗进入加快受理审评阶段。博生吉安科本次被受理的
CAR-T 药品,是靶向 CD19 分子的针对 B
细胞急性淋巴细胞白血病(英文简称:B-ALL)的疗法。博生吉安科目前已经有多个
CAR-T 项目处于临床试验阶段,以 CD19 为靶点的 CAR-T 产品于 2016 年 10
月正式启动治疗成人难治复发急性 B
细胞型淋巴细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤的临床试验,临床实验结果理想,完全缓解率达到
90% 及以上。目前除了 CD19 靶点,另外还有 3 个靶点处于临床试验阶段,以
CD7 为靶点的
CAR-NK,适应症为复发难治急性淋巴细胞白血病;公司在实体肿瘤(肺癌、胰腺癌)也有布局,靶点为 
MUC1,是国际首例临床试验获得疗效。公司具备全套 GMP
技术工艺,并具备全流程质控流程。

2016年9月5日午间公告,近日,公司与礼进生物医药科技(上海)有限公司(以下简称“礼进生物”)签订了《技术转让许可合同》,礼进生物拟向公司转让其已经开发成功的自主
PD-1 人源化抗体 SSI-361
及其生产细胞株(以下简称“细胞株”),并授权公司在中国排他独占性使用细胞株以及相关抗体技术开发抗体用于临床治疗多种癌症疾病。本次技术转让及技术许可费用为人民币
5000.00 万元。

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